Polski
Diagnostyka genetyczna niepłodności
Panel badań genetycznych - Niepłodność Żeńska
Niepłodność Żeńska to badanie genetyczne dla kobiet, które planują zajść w ciążę. Zostało zaprojektowane z myślą o parach starających się o potomstwo. Test pozwala określić, które mutacje są obecne w DNA kobiety i w jaki sposób mogą one wpłynąć na przyszłą ciążę oraz zdrowie dziecka. Istnieją geny powiązane z płodnością człowieka. Wiedza na temat statusu genetycznego danej pary pozwala określić rokowania dla ciąży w wyniku starań naturalnych, odpowiednio zaplanować ewentualne leczenie, ograniczać ryzyko poronień i wesprzeć pacjentów w staraniach o zdrowe potomstwo.
Do kogo kierowany jest panel Niepłodność Żeńska?
- kobiet starających się o ciążę, po roku regularnego współżycia bez stosowania jakichkolwiek środków antykoncepcyjnych
- kobiet planujących ciążę, które mogą być w grupie ryzyka wystąpienia powikłań zakrzepowo – zatorowych mogących prowadzić do poronień.
- kobiet, które mają niepowodzenia ciążowe (tj. zatorowość płucna, nadciśnienie ciążowe, stan przedrzucawkowy, hipotrofia)
- kobiet z podejrzeniem przedwczesnego wygasania czynności jajników POF1
Do kogo kierowany jest panel Niepłodność Żeńska?
- kobiet starających się o ciążę, po roku regularnego współżycia bez stosowania jakichkolwiek środków antykoncepcyjnych
- kobiet planujących ciążę, które mogą być w grupie ryzyka wystąpienia powikłań zakrzepowo – zatorowych mogących prowadzić do poronień.
- kobiet, które mają niepowodzenia ciążowe (tj. zatorowość płucna, nadciśnienie ciążowe, stan przedrzucawkowy, hipotrofia)
- kobiet z podejrzeniem przedwczesnego wygasania czynności jajników POF1
Co badamy w ramach panelu Niepłodność Żeńska?
- Czynniki genetyczne zwiększające u kobiety ryzyko zaburzeń krzepnięcia krwi, które mogą prowadzić do zakrzepicy oraz do wystąpienia poronień samoistnych.
- Mutacje w genie F5 i F2 zwiększającej nawet kilkudziesięciokrotnie ryzyko poronień samoistnych..
- Nosicielstwo genu mukowiscydozy (delecje w CFTR) oraz wykluczyć jej podłoże genetyczne.
| GEN | WYKRYWANA MUTACJA ZMIANA | EFEKT POTWIERDZONEJ ZMIANY/MUTACJI |
|---|---|---|
| F5 (proakceleryna) |
c.1601G>A (p.Arg534Gln) | Predyspozycje do zakrzepicy (trombofilia wrodzona), zwiększającej nawet kilkudziesięciu krotnie ryzyko poronień samoistnych |
| mut. HR2 - c.3980A>G (p.His1327Arg) | ||
| mut. Y1702C - c.5189A>G (p.Tyr1730Cys) | ||
| F2 (protrombina) | c.*97G>A (20210G>A) | |
| CFTR |
c.1521_1523delCTT p.(Phe508del), c.54-5940_273+10250del21080 p.(Ser18Argfs*16) |
Choroby CFTR–zależne (wzrost gęstości śluzu szyjki macicy) Określenie nosicielstwa mukowiscydozy |
| ANXA5 | haplotyp M2 | Zespół antyfosfolipidowy, 2-4 krotne większe ryzyko poronień nawracających, nadciśnienie ciążowe, hipotrofia wewnątrzmaciczna |
| FMR1 | Badanie przesiewowe | Przedwczesne wygasanie czynności jajników POF1 Ryzyko urodzenia dziecka z zespołem łamliwego chromosomu X (FraX) |
Panel badań genetycznych - Niepłodność Męska
Panel Niepłodność Męskato badanie genetyczne dla mężczyzn, którzy planują potomstwo. Test pozwala określić, czy przyczyny niepłodności męskiej mają podłoże genetyczne. W ramach panelu badamy również geny, których mutacje mają wpływ na poronienie płodu u partnerki.
Do kogo kierowane jest badanie Niepłodność Męska?
- mężczyzn, mających stwierdzony jedno- lub obustronny brak nasieniowodów lub niedrożne nasieniowody
- mężczyzn, których partnerki przeszły poronienia
- mężczyzn, których partnerki planują przystąpić do in vitro
Jakie geny badamy w ramach panelu?
Mikrodelecje w regionach AZF (ang. azoospermia factor) niemożliwe do wykrycia metodami cytogenetycznymi. Zmiany te mogą odpowiadać za obniżone parametry nasienia. Mutacje w genie CFTR, które mogą być przyczyną obustronnego braku/niedrożności nasieniowodów. Dodatkowo badanie określa czy partner jest nosicielem niekorzystnego wariantu M2 genu aneksyny (ANXA5), który może zwiększać ryzyko poronienia płodu.
| GEN | WYKRYWANA ZMIANA/MUTACJA | EFEKT POTWIERDZONEJ ZMIANY |
|---|---|---|
| AZF | mikrodelecje rej. a, b, c. | Obniżone parametry nasienia (brak lub bardzo niska liczba plemników) |
| CFTR | c.1521_1523delCTT p.(Phe508del), c.54-5940_273+10250del21080 p.(Ser18Argfs*16) |
Obustronna wrodzona obstrukcja najądrzy, jednostronny lub obustronny brak lub niedrożność przewodów nasiennych |
| ANXA5 | haplotyp M2 | Wariant M2 od ojca, zwiększa ryzyko poronienia płodu |
Jakie korzyści daje wykonanie panelu pacjentom zmagającym się z problemem niepłodności?
- możliwość zdiagnozowania problemu niepłodności męskiej lub wyeliminowania jej podłoża
- wprowadzenie odpowiedniego leczenia lub dalszej pogłębionej diagnostyki
- zastosowanie technik wspomaganego rozrodu
Literatura
- 1. Rey R., Lukas-Croisier C., Ladala C., Bedecarrás P. AMH/MIS: what we know already about the gene, the protein and its regulation. Molecular and Cellular Endocrinology 211 (2003), 21-31.
- 2. Josso N., Clemente N., Gouédard L. Anti-Müllerian hormone and its receptor. Molecular and Cellular Endocrinology 179 (2001), 25-32.
- 3. Bolcun-Filas E., Rinaldi V.D., White M.E., Schimenti J. Reversal of female infertility by CHk2 ablation reveals the oocyte DNA damage checkpoint pathway. Science. Jen. 31; 343 (6170): 533-536.
- 4. Ronfani L., Bianchi M.E. Molecular mechanisms in male determination and germ cell differentiation. CMLS, Cell. Mol. Life Sci. 61 (2004) 1907-1925.
- 5. Unhlenhaut N.H., Treier M. Foxl2 function in ovarian development. Mol. Genetics and Metabolism 88 (2006) 225-234.
- 6. Simoni M., Casarini L. Genetics of FSH action: a 2014-and-beyond view. Eur. Jour. Of Endocr. (2014) 170, R91-R107.
- 7. Casarini L., Pignatti E., Simoni M. Effects of polymorphisms in gonadotropin and gonadotropin receptor genes on reproductive function. Rev Endocr Metab Disord (2011) 12: 303-321.
- 8. Bouligand J. et all. Isolated Familial Hypogonadotropic Hypogonadism and a GNRH1 Mutation. N. Engl. J. Med. 360; 26; 2742-2748.
- 9. Lanfranco F., Gromoll J., von Eckardstein S., Herding E.M., Nieschlag E., Simoni M. Role of sequence variation of the GnRH receptor and G protein-coupled receptor 54 gene in male idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. Eur. Jour. Of Endocr. (2005) 153, 845-852.
- 10. Arnhold I.J., Lofrano-Porto A., Latronico A.C. Inactivating Mutation of Luteinizing Hormone ß- Subunit or Luteinizing Hormone Receptor Cause Oligo-Amenorrhea and Infertility in Women. Horm Res 2009; 71: 75-82.
- 11. Mukherjee S., Ridgeway A., Lamb D.J. Dna mismatch repair and infertility. Curr Opin Urol. 2010 November; 20 (6): 525-532.
- 12. Perry J.R.B et all. DNA mismatch repair gene MSH6 implicated in determining age at natural menopause. Hum. Mol. Gen. 2014, Vol.23, No. 9, 2490-2497.
- 13. Warcoin M. et all. Fertility Defects Revealing Germline Biallelic Nonsense NBN Mutations. Hum Mutat 2009 (30), 424-430.
- 14. Chassot A.A., Gregoire E.P., Magliano M., Lavery R., Chaboissier M.C. Genetics of Ovarian Differentiation: Rspo1, a Major Player. Sex Dev 2008; 2: 219-227.
- 15. Huang B., Wang Sh., Ning Y., lamb A.N., Bartley J. Autosomal XX sex reversal caused by duplication of SOX9. American Jour. Od Med. Gen. 1999, 87: 349- 353.
- 16. Heikkilä M., Peltoketo H., Vainio S. Wnts and the female reproductive system. Jour. Of Exp. Zoology 2001, 290: 616-623.
- 17. Layman L.C. Human gene mutations causing infertility. J. Med. Genet. 2002; 39: 153-161.
- 18. Matzuk M.M, Lamb D.J. The biology of infertility: research advances and clinical challenges. Nature Medicine, Nov. 2008, Vol. 14, No. 11, 1197-1213.